Рецептор мелатонина 1B (MTNR1B). Выявление мутации C(g.37979623)T (регуляторная область гена)

Маркер связан с изменением метаболизма глюкозы . Исследуется для выявления генетической предрасположенности к повышенному уровню глюкозы крови, сахарному диабету 2-го типа.

Название гена –MTNR1B.

OMIM *600804.

Локализация гена на хромосоме–11q14.3.

Функция гена

ГенMTNR1Bкодирует белок – рецептор мелатонина 1В.

Генетический маркерC(g.37979623)T (rs1387153)

Участок ДНК в регуляторной области генаMTNR1B, в которой цитозин (С) заменяется на тимин (T) , называется генетическим маркером C(g.37979623)T.

Возможные генотипы

• С/С
• С/Т
• Т/Т

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости Т-аллеля в европейской популяции составляет 22 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Сахарный диабет 2-го типа

Описание

К сахарному диабету приводит сочетание неблагоприятных приобретенных (избыточный вес, неправильное питание, стрессы, гормональные нарушения) и наследственных факторов. Он проявляется, прежде всего, увеличением содержания глюкозы в крови и понижением способности тканей захватывать и утилизировать ее.

Уровень глюкозы регулирует гормон мелатонин, секретируемый шишковидной железой головного мозга. Он замедляет выброс инсулина . Рецепторы мелатонина 1В (кодируются геномMTNR1B) представляют собой белки, состоящие из семи трансмембранных доменов, внеклеточного N-терминального домена и внутриклеточного C-терминального домена и располагающиеся на поверхности многих ответственных за синтез инсулина клеток (в том числе и на клетках островков Лангерганса поджелудочной железы). При изменении структуры гена, проявляющемся в замене основания цитозина (С) на тимин (T) в регуляторной области генаMTNR1B(генетический маркер C(g.37979623)T), меняется уровень его экспрессии , в результате чего значительно подавляется высвобождение инсулина в ответ на изменение уровня глюкозы. Это замедляет утилизацию глюкозы тканями, ее уровень в крови растет, следовательно, повышается и риск диабета. Исследования показывают достоверное увеличение риска гипергликемии и диабета 2-го типа у носителей генотипа Т/Т.

Выявление предрасположенности к гипергликемии, ассоциированной с геномMTNR1B,позволит оценить вероятность повышения уровня глюкозы в крови и риск развития диабета 2-го типа и, соответственно, предотвратить его профилактическими мерами.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру :

• С/С – генотип, не ассоциированный с риском развития гипергликемии;
• С/Т и Т/Т – генотипы, ассоциированные с риском развития гипергликемии.

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена .

Литература

• Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S. A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk. Nat Genet. 2009 Jan;41(1):89-94. [PMID: 19060909 ]