Рецептор ангиотензина II второго типа (AGTR2). Выявление мутации G1675A (регуляторная область гена)

Маркер связан с особенностями работы ренин-ангиотензиновой системы. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к артериальной гипертонии , сердечно-сосудистой недостаточности.

Название гена – AGTR2

OMIM +300034

Локализация гена на хромосоме – Xq23

Функция гена

Ген  AGTR2 кодирует белок – рецептор к ангиотензину II2-го типа.

Генетический маркер G1675A

Участок в регуляторной области последовательности ДНК гена  AGTR2, в котором гуанин (G)  заменяется на аденин (А)  в позиции 1675, называется генетическим маркером  G1675A. В результате такого замещения меняется характер регуляции экспрессии гена .

Возможные генотипы

• G/G
• G/A
• А/А

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости аллеля  A в европейской популяции составляет 56 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Описание

Артериальная гипертензия  – часто встречающееся заболевание, которое может привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов  и инсультов ) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что артериальное давление зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, которые именно на фоне предрасположенности в наибольшей степени влияют на развитие заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертензии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Работа РАС тесно связана с электролитами , они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и является основным регулятором синтеза альдостерона , образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, – единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечным результатом такого действия является увеличение объема циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.

Ангиотензин II взаимодействует с двумя клеточными рецепторами ангиотензина II 1-го и 2-го типов (АТ1 и АТ2), кодируемых, соответственно, генами  AGTR1 и AGTR2. Сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ2-рецепторами, противоположны эффектам, обусловленным АТ1-рецепторами. Т. е. под действием ангиотензина II АТ1 рецепторы отвечают за повышение кровяного давления, а рецепторы АТ2 – за его снижение.

Наибольшее количество АТ2-рецепторов обнаружено в тканях плода, в постнатальном периоде их количество снижается. У взрослых они экспрессируются в основном в клетках сердца, сосудов, надпочечников, почек, репродуктивных органов. Данные рецепторы также участвуют в регуляции программированной клеточной гибели (апоптозе), процессах пролиферации и дифференцировки клеток и играют важную роль в развитии организма и его патофизиологии.

Участок в регуляторной области последовательности ДНК гена  AGTR2, в котором гуанин (G)  заменяется на аденин (А)  в позиции 1675, называется генетическим маркером  G1675A. В результате такого замещения меняется характер регуляции экспрессии гена . Аллель  G ассоциирован с активацией транскрипции и увеличением на поверхности клетки количества рецепторов ангиотензина II 2-го типа.

При изучении ассоциации полиморфизма гена  AGTR2 по маркеру G1675А было выявлено увеличение чувствительности к ангиотензину II у носителей аллеля  A. Генотипы  А/А и G/A ассоциированы с повышением риска гипертонии , а также с осложнениями беременности  и ишемической болезнью сердца.

Поскольку ген  AGTR2 расположен на Х-хромосоме, частоты распределения генотипов  сильно зависят от пола.

Исследование данного генетического маркера  поможет выявить предпосылки развития гипертонии и вовремя начать ее профилактику.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа  по маркеру :

• G/G – генотип , не ассоциированный с гипертонией
• G/Aи A/A– генотипы , ассоциированные с гипертонией

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом с учетом других генетических, анамнестических, клинических и лабораторных данных.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

• Генетический риск развития гипертонии

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена .

Литература

• Kuznetsova T et al. Sodium excretion as a modulator of genetic associations with cardiovascular phenotypes in the European Projecton Genes in Hypertension. J Hypertens. 2006 Feb;24(2):235-42. [PMID:  16508563 ]
• Yamada, T., Horiuchi, M., Dzau, V. J. Angiotensin II type 2 receptor mediates programmed cell death. Proc. Nat. Acad. Sci. 93: 156-160, 1996. [PMID:  8552595 ]