Лактаза (LCT). Выявление мутации C(-13910)T (регуляторная область гена)

Маркер связан с изменением активности фермента лактазы.

Исследуется для выявления генетической предрасположенности к лактозной непереносимости (лактазной недостаточности).

Название гена –MCM6

OMIM  *601806

Локализация гена на хромосоме – 2q21.3 

Функция гена

Ген  МСМ6 находится в непосредственной близости к гену  LCT и регулирует его экспрессию , являясь энхансером . Ген  LCT кодирует белок лактазу – фермент, имеющий лактазную и флоризингидролазную активности.

Генетический маркер C(-13910)T

Участок ДНК в интроне 13 гена  MCM6, располагающегося рядом с геном  LCT, где цитозин (С)  заменяется на тимин (T)  в позиции -13910, обозначается как генетический маркер  C(-13910)T. В результате такого замещения происходит изменение активности транскрипции  гена  LCT.

Возможные генотипы

• С/С
• С/Т
• Т/Т

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости аллеля  Т у европейцев составляет 52 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Лактазная недостаточность

Описание

Дефицит лактазы, или лактазная недостаточность, – это нарушение расщепления лактозы до глюкозы  и галактозы вследствие недостаточности фермента лактазы, сопровождающееся расстройствами пищеварения. Лактоза (молочный сахар) содержится только в молоке млекопитающих и человека. Она способствует всасыванию в кишечнике кальция и других минеральных веществ, а также размножению благоприятных для организма кисломолочных бактерий.

Активность лактазы, фермента, вырабатывающегося в тонком кишечнике, проявляется с 12-14-й недели внутриутробного развития, достигая максимальных величин к моменту рождения (на сроке 39-40 недель). После рождения у ребенка – носителя нормального генотипа  отмечается снижение активности фермента в 6-11 месяцев и в дальнейшем к 2-5 годам – это называется первичной, или возрастной, лактазной недостаточностью. Она обусловлена наследственной нехваткой энзима лактазы и наследуется по аутосомно-рецессивному типу . Употребление цельного молока и других продуктов, содержащих лактозу, в таком случае приводит к расстройствам пищеварения: вздутию живота, болям, метеоризму, диарее . Индивидуальные симптомы лактазной недостаточности различны, и степень их выраженности может зависеть от состояния микрофлоры кишечника, особенностей питания, психологических факторов. Отказ из-за непереносимости от молока и молочных продуктов, которые являются важным источником кальция , может привести к его дефициту, что повышает риск остеопороза (особенно у женщин в постменопаузу).

Недостаточность лактазы обусловлена снижением транскрипции  гена  LCT, кодирующего фермент.

В непосредственной близости с геном  LCT располагается ген  МСМ6, влияющий на характер экспрессии гена  лактазы. Доказано, что замена цитозина (С)  на тимин (Т)  в 13-м интроне гена  МСМ6 повышает экспрессию гена  лактазы. Носители основного аллеля  С характеризуются снижением уровня лактазы во взрослом возрасте, т. е. лактазной недостаточностью. Носители минорного аллеля  Т, напротив, могут усваивать лактозу, и эта способность не утрачивается со временем.

Непереносимость лактозы наиболее распространена в Северной Америке, Африке, Юго-Восточной Азии (частота встречаемости аллеля  С достигает 100 %, для сравнения в Европе – примерно 48 %).

Сведения о генотипе  по маркеру C(-13910)T гена  МСМ6 помогут врачу правильно подобрать диету с низким содержанием лактозы или ее отсутствием для взрослых пациентов, предотвратить расстройства пищеварения у детей и оценить риск развития остеопороза у женщины в период менопаузы.

Интерпретация результатов

• С/С – генотип , связанный с непереносимостью лактозы у взрослых.
• С/Т – генотип , связанный с вариабельным уровнем активности лактазы. Риск развития вторичной лактазной недостаточности.
• Т/Т – генотип , связанный с хорошей переносимостью лактозы у взрослых.

Результаты исследования должен интерпретировать врач в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

• Лактозная непереносимость у взрослых

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена .

Литература

• Olds, L. C., Sibley, E. Lactase persistence DNA variant enhances lactase promoter activity in vitro: functional role as a cis regulatory element. Hum. Molec. Genet. 12: 2333-2340, 2003. [PMID: 12915462 ]