Интерлейкин 1B (IL1B). Выявление мутации C3953T (нарушение синтеза белка)

Маркер связан с изменением характера протекания острой стадии иммуного ответа. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к тяжелому пародонтиту, периодонтиту, сердечно-сосудистой патологии. 

Название гена - IL1B

OMIM  - *147720

Локализация гена на хромосоме - 2q13

Функция гена

Ген  IL1В кодирует цитокин IL-1-бета семейства интерлейкина 1 (IL-1), участвующий в регуляции иммунных реакций, воспалительных процессов.

Генетический маркер C(+3953)T

Участок последовательности ДНК гена IL1B, в котором происходит замена цитозина (С) на тимин (Т)  в позиции 3953, обозначается как генетический маркер  C(+3953)T.

Возможные генотипы

• С/С
• С/Т
• Т/Т

Ассоциация маркера с заболеваниями

Маркер связан с изменением иммунитета и реакции на воспалительный процесс, что сопровождается уязвимостью к различным инфекционным, аутоиммунным и онкологическим заболеваниям.

Помогает выявить генетическую предрасположенность к пародонтиту и остеомиелиту.

Описание 

Иммунитет – это комплекс реакций организма, направленных на защиту от инфекций и веществ, отличающихся биологическими свойствами (от антигенов). Врожденными факторами защиты являются белки-цитокины, продуцируемые клетками крови и тканей (моноцитами, макрофагами, гранулоцитами, лимфоцитами). Цитокины передают сигналы между клетками, обеспечивая развитие иммунного ответа.

Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их образование и секреция происходит кратковременно, в ответ на присутствие в организме антигена.

Интерлейкин-1 (IL-1) – один из первых открытых цитокинов, регулятор процессов воспаления и иммунитета. Он синтезируется многими клетками организма, в первую очередь активированными макрофагами, кератиноцитами, стимулированными B-лимфоцитами и фибробластами.

Интерлейкины-1 выполняют ряд функций в иммунной системе: инициируют и регулируют иммунные процессы, участвуют в развитии острого и хронического воспаления, в резорбции костной ткани.

Семейство IL-1 включает в себя 3 гомологичных белка: интерлейкин-1-альфа и -1-бета (IL-1A и IL-1B), которые являются провоспалительными, и IL-1RN (IL-1 receptor antagonist), молекула которого обладает антивоспалительным действием. Эти белки кодируются генами IL1А, IL1В и IL1RN соответственно. Равновесие между экспрессией и ингибированием синтеза IL-1 определяет развитие, регуляцию и исход воспалительного процесса.

Биологические эффекты IL-1В реализуются после связывания со специфическим мембранным рецептором IL-1RI.

В настоящее время показано, что нуклеотидные замены в генах IL1А и IL1В могут приводить к изменению характера их экспрессии . Выявлен ряд точечных маркеров высокопродуцирующего варианта гена IL1B. У лиц, несущих два или один аллель Т (т. е. гомо- или гетерозиготных по высокопродуцирующему аллелю IL1B С(+3953)T), синтезируется, соответственно, в 4 и 2 раза большее количество этого цитокина, чем у лиц, гомозиготных по основному C-аллелю.

Влияние полиморфизма  гена на характер воспаления можно описать в виде следующих тенденций: носительство неизмененных вариантов гена определяет адекватную продукцию соответствующих белков и регуляцию воспалительного процесса; у носителей аллеля Т воспаление протекает намного активнее.

Ассоциация с пародонтитом

У пациентов, имеющих замены в гене IL1B С(+3953)Т, воспаление может протекать более остро, приводить к тяжелому пародонтиту и быть причиной хронизации процесса. Таким образом, у носителей такого изменения риск тяжелых форм пародонтита выше по сравнению с лицами с неизмененным генотипом.

Ассоциация с остеомиелитом

Частота встречаемости аллеля Т у пациентов, страдающих остеомиелитом, выше и достоверно отличается от общепопуляционной.

Ассоциация с жировой массой тела

Носители аллеля Т (генотипы ТТ и СТ) имеют меньшую жировую массу тела по сравнению с носителями генотипа СС.

Что означают результаты?

• С/С – нормальный уровень продукции интерлейкина
• С/Т – повышенный уровень продукции интерлейкина
• Т/Т – высокий уровень продукции интерлейкина

Интерпретация результатов исследования и выбор тактики лечения производится врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Диагностическая значимость

Исследование рекомендуется проводить в комплексе с маркером IL1A C(-889)T, также активно влияющим на характер воспаления.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена .