Фибриноген, бета-полипептид (FGB). Выявление мутации G(-455)A (регуляторная область гена)

Маркер связан с изменением уровня фибриногена  в крови. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к инсульту , патологии беременности  (привычному невынашиванию, фетоплацентарной недостаточности). Имеет прогностическое значение в оценке риска инсульта на фоне повышенного артериального давления.

Название гена – FGB

OMIM *134830

Локализация гена на хромосоме – 4q31.3 

Функция гена

Ген  FGB кодирует бета-полипептидную цепь белка фибриногена, растворимого белка плазмы крови, который относится к группе глобулинов (фактор I свертывания крови). Под действием фермента тромбина этот белок способен превращаться в фибрин и образовывать тромб.

Генетический маркер G(-455)A

Участок ДНК в регуляторной области гена FGB, в которой происходит замена гуанина (G) на аденин (А)  в позиции -455, обозначается как генетический маркер  G(-455)A. Наличие замены влияет на интенсивность синтеза белка фибриногена.

Возможные генотипы

• G/G
• G/A
• А/А

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости минорного (А) аллеля  в европейской популяции составляет примерно 20 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Ишемический инсульт
• Патологии беременности (привычное невынашивание, фетоплацентарная недостаточность)
• Тромбозы

Описание

Система гемостаза представляет собой совокупность биохимических процессов, обеспечивающих жидкое состояние крови, поддержание ее нормальных реологических свойств (вязкости), предупреждение и остановку кровотечений. В нее входят факторы свертывающей, естественной противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В норме процессы в ней уравновешены, что обеспечивает жидкое состояние крови. Смещение этого равновесия вследствие внутренних или внешних факторов может повышать риск кровотечений или тромбообразования.

Фибриноген– белок, вырабатываемый в печени и циркулирующий в плазме крови. При активации системы свертывания крови он подвергается ферментативному расщеплению ферментом тромбином. Образующийся фибрин-мономер под действием активного фактора свертывания крови F13 выпадает в осадок в виде белых нитей фибрина-полимера. Фибрин представляет собой основу сгустка крови и впоследствии образует тромб, завершая процесс свертывания.

Ген FGB кодирует бета-полипептидную цепь белка фибриногена. Замена G (гуанина) на A (аденин) в регуляторной области гена FGB ассоциирована с повышенной концентрацией в плазме крови белка фибриногена.

Эффект от присутствия А-аллеля сильнее выражен у женщин в период после менопаузы. Курение также усугубляет негативный эффект носительства аллеля А, поэтому у курильщиков концентрация фибриногена в плазме крови выше.

Некоторые исследования показывают, что носители аллеля А (генотип G/A и A/A) имеют повышенный риск ишемического инсульта и наличие этого аллеля можно считать его прогностическим фактором, особенно у курильщиков и людей, страдающих артериальной гипертонией , повышенным уровнем инсулина  и глюкозы  крови. Повышенный уровень фибриногена в крови, вызванный присутствием в генотипе аллеля А, может приводить к атеросклеротическим изменениям в сосудах головного мозга, вызывая тем самым инсульты. Причем у гомозигот  по аллелю А (генотип А/А) чаще наблюдается повреждение сосудов, по сравнению с гетерозиготами  (генотип G/A). Также была показана ассоциация наличия в генотипе аллеля А с двукратным увеличением вероятности развития аневризмы брюшной аорты.

Женщины с генотипом А/А чаще встречаются среди пациенток с привычным невынашиванием. Но частоты аллелей в группах женщин с привычным невынашиванием и здоровых женщин достоверно не отличаются, поэтому можно предположить, что эффект полиморфизма гена FGB на самом деле не очень существенный. Изменения в гене фибриногена связаны с риском венозных тромбозов во время беременности и в послеродовом периоде.

Исследование полиморфизма гена FGB имеет прогностическое значение при оценке рисков инсульта на фоне повышенного артериального давления и возможных осложнений беременности. Выявление носительства неблагоприятного варианта гена позволит провести своевременные профилактические мероприятия, связанные с контролем уровня фибриногена, артериального давления, с коррекцией образа жизни.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру:

• G/G – нормальная концентрация фибриногена
• G/A – концентрация фибриногена умеренно повышена
• A/A – концентрация фибриногена значительно повышена

Результат исследования должен интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

• Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена .

Литература

• Lee SH, Kim MK, Park MS, Choi SM, Kim JT, Kim BC, Cho KH. beta-Fibrinogen Gene -455 G/A Polymorphism in Korean Ischemic Stroke Patients. J Clin Neurol. 2008 Mar;4(1):17-22. doi: 10.3988/jcn.2008.4.1.17. Epub 2008 Mar 20.
• Martiskainen M, Pohjasvaara T, Mikkelsson J, Mäntylä R, Kunnas T, Laippala P, Ilveskoski E, Kaste M, Karhunen PJ, Erkinjuntti T. Fibrinogen gene promoter -455 A allele as a risk factor for lacunar stroke. Stroke. 2003 Apr;34(4):886-91. Epub 2003 Mar 13.
• Bots ML, Elwood PC, Salonen JT, Freire de Concalves A, Sivenius J, Di Carlo A, Nikitin Y, Benetou V, Tuomilehto J, Koudstaal PJ, Grobbee DE. Level of fibrinogen and risk of fatal and non-fatal stroke. EUROSTROKE: a collaborative study among research centres in Europe. J Epidemiol Community Health. 2002 Feb;56 Suppl 1:i14-8.
• Oszajca K, Wronski K, Janiszewska G, Bienkiewicz M, Panek M, Bartkowiak J, Szemraj J.Association analysis of genetic polymorphisms of factor V, factor VII and fibrinogen ? chain genes with human abdominal aortic aneurysm. Exp Ther Med. 2012 Sep;4(3):514-518. Epub 2012 Jun 12.
• Ticconi C, Mancinelli F, Gravina P, Federici G, Piccione E, Bernardini S.Beta-fibrinogen G-455A polymorphisms and recurrent miscarriage. Gynecol Obstet Invest. 2011;71(3):198-201. doi: 10.1159/000317522. Epub 2010 Dec 15.