Антитіла класу IgG до Spike-білку коронавірусу SARS-Cov-2

Антитіла класу IgG до рецептор-зв’язуючого домену (RBD) S-білку SARS-CoV-2 утворюються в організмі людини внаслідок інфікування SARS-CoV-2, або за рахунок введення вакцини. Імовірно саме цей тип антитіл відіграє роль у формуванні захисного гуморального імунітету.

Лабораторне визначення даного типу антитіл використовується для:

 комплексної діагностики COVID-19 (додатково до визначення РНК SARS-CoV-2 на пізніх строках хвороби (з 2-3 тижня);

 визначення факту перенесеної хвороби (в тому числі, субклінічні, безсимптомні форми) - для оцінки ймовірного імунного статусу по відношенню до SARS-CoV-2, простеження контактів, популяційних епідеміологічних досліджень;

 оцінки динаміки розвитку імунної відповіді на щеплення вакциною, у виробництві якої використовується стратегія утворення специфічного імунітету (IgG) до спайкового (S) білку SARS-CoV-2.

КЛІНІЧНІ ЗНАЧЕННЯ.

Коронавірусна інфекція COVID-19 - це інфекційне захворювання, що викликається новим коронавірусом SARS-Cov-2. Середній інкубаційний період при COVID-19 складає 6,5 днів, а його крайні межі від 3 до 21 дня.

Основну роль у фіксації вірусу та проникнення його у середину клітини відіграє Spike-білок, який структурно складається з двох субодиниць S1 та S2. У складі субодиниці S1 є специфічний фрагмент – рецептор зв’язуючий домен (RBD, receptor binding domain). Саме ця ділянка шипу (Spike-білку), зв’язується з рецепторами АПФ2 на клітинах-мішенях. Таким чином забезпечується проникнення вірусу в середину чутливих клітин, де відбувається його активна реплікація.
Доведені імуногенні властивості мають білки N та S. При цьому, антитіла, що специфічно зв'язуються з RBD областю S1 субодиниці спайкового білка коронавируса, здатні пригнічувати його зв'язування з клітинними рецепторами, надаючи виражений нейтралізуючий ефект (нейтралізуючі антитіла, що можуть мати захисні властивості). Саме на цій особливості заснована дія більшості вакцин, що наразі дозволені до використання. Тест-системи для серологічної діагностики також розроблені з урахуванням цих властивостей (окремі лабораторні тести визначають IgG до різних вірусних білків). 

Слід зазначити, що результати кількісного дослідження антитіл IgG до S-білку (RBD) SARS-CoV-2, не можна вважати прямим методом визначення нейтралізуючих антитіл, оскільки оцінка нейтралізуючої активності антитіл вимагає спеціальних методів, малодоступних для рутинного практичного використання. Але результати цього тесту виявляють дуже високу кореляцію з результатами тестів нейтралізації при проведенні паралельних досліджень. З метою комплексної оцінки гуморальної відповіді доцільне визначення антитіл (IgG) до різних антигенів SARSCoV-2 (нуклеокапсидний (N), спайковий (S) білки). Динаміка продукції антитіл до різних антигенів може бути не однорідною. При інфікуванні, як правило, визначаються антитіла до обох типів антигенів (природній імунітет). У випадку щеплення вакциною на основі S-білку, імунна відповідь може активуватися лише у відношенні шипу (S-білку) SARS-CoV-2.

Інтерпретація результату дослідження (порогове значення рівня IgG до домену RBD S-білку SARS-CoV-2 (технологія Abbott): <50,0 Од/мл – негативний ≥50,0 Од/мл – позитивний

Негативний результат (<50,0 Од/мл) - антитіла класу IgG до RBD домену спайкового (S) білку SARS-CoV-2 відсутні, або їх рівень нижче порогу кількісного вимірювання:
 впливу SARS-CoV-2 в минулому не було;
 ранні стадії хвороби (інкубаційний період, перші тижні від початку клінічних проявів);
 знижена імунологічна реактивність (уповільнена, або повна не спроможність вироблення специфічних антитіл у пацієнтів з імунодефіцитними станами);
 зниження рівня антитіл до невизначеного рівня у віддалені строки після перенесеної інфекції (тривалість персистенції антитіл точно не встановлена, та може мати індивідуальні особливості);
 вакцинація від COVID-19 в минулому не виконувалась;
 проведене щеплення від COVID-19 не ефективне (проведене щеплення не призвело до вироблення антитіл у діагностичному титрі);
 після щеплення від COVID-19 пройшло не достатньо часу для вироблення достатнього рівня антитіл;
 для щеплення від COVID-19 використовувалась вакцина, що не передбачає утворення антитіл до спайкового (S) білку SARS-CoV-2.

Позитивний результат (≥50,0 Од/мл) - антитіла класу IgG до RBD домену спайкового (S) білку SARS-CoV2 присутні:
 імунна відповідь на вплив вірусу SARS-CoV-2 (нещодавно, в минулому);
 імунна відповідь на проведену процедуру щеплення, з використанням вакцини в основі яких лежить вироблення специфічної реакції імунної системи на S-білок SARS-CoV-2.
Позитивний результат вказує на ймовірність наявності нейтралізуючих антитіл, що мають забезпечувати захист
від повторної інфекції. Однак, рівень (титр) специфічних антитіл IgG, що забезпечують гарантоване запобігання
розвитку COVID-19, наразі остаточно не встановлений (на стадії вивчення