Альдостерон синтаза (CYP11B2). Выявление мутации C(-344)T (регуляторная область гена)

Маркер связан с особенностями работы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к артериальной гипертензии .

Название гена – CYP11B2

OMIM*124080

Локализация гена на хромосоме – 8q24.3

Функция гена

Ген  CYP11B2 кодирует второй полипептид цитохрома Р450 семейства 11, подсемейства B (cytochrome P450, subfamily XIB, polypeptide 2; CYP11B2), альтернативное название – альдостерон синтаза (англ. aldosterone synthase), катализирует последнюю стадию синтеза гормона альдостерона  из дезоксикортикостерона.

Генетический маркер C(-344)T

Участок ДНК в регуляторной области гена CYP11B2, в которой происходит замена цитозина (С)  в позиции -344 на тимин (Т) , обозначается как генетический маркер  C(-344)T.

Возможные генотипы

• С/С
• С/Т
• Т/Т

Частота встречаемости в популяции

Аллель  С встречается у русских с частотой 45 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Артериальная гипертензия

Описание

Гипертония (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, способное привести к значительным нарушениям здоровья (увеличивается вероятность инфарктов  и инсультов ) из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетической предрасположенности, так и от факторов внешней среды, именно на фоне предрасположенности значительно повышающих риск заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Работа ренин-ангиотензиновой системы тесно связана с электролитами. Они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Ангиотензин-2 является основным регулятором синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Контроль синтеза и секреции альдостерона осуществляется преимущественно компонентами РАС, что дало основание считать альдостерон частью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), обеспечивающей регуляцию водно-солевого обмена и гемодинамики. Альдостерон регулирует содержание в крови ионов натрия (Na+) и калия (K+). Действуя на клетки сосудов и тканей, он способствует задерживанию ионов Na+ в организме и выведению ионов К+. Конечным результатом усиления выработки альдостерона является повышение системного артериального давления.

Фермент альдостерон синтаза катализирует синтез альдостерона из дезоксикортикостерона.

Известно несколько однонуклеотидных полиморфизмов  в гене альдостерон синтазы. Наиболее полно исследован полиморфизм, проявляющийся в замене цитозина на тимин в -344-м положении нуклеотидной последовательности, в регуляторной области гена. Этот участок является сайтом связывания стероидогенного фактора транскрипции SF-1, регулятора экспрессии гена альдостерон синтазы. Согласно последним исследованиям, аллель Т приводит к усилению продукции альдостерона, что в свою очередь связано с артериальной гипертонией, а также с фиброзом и гипертрофией миокарда и с риском гипертензивных осложнений беременности.

Кроме того, гиперпродукция альдостерона способствует усилению экспрессии ингибитора активатора плазминогена-1, что влечет за собой развитие эндотелиальной дисфункции – причины кардиоваскулярных осложнений у пациентов с хронической болезнью почек.

Интерпретация результатов

Можно выделить 3 варианта генотипа по маркеру:

• С/С – генотип, не ассоциированный с развитием гипертонии
• С/Т  – генотип, ассоциированный с развитием гипертонии
• Т/Т – генотип, ассоциированный с развитием гипертонии

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

• Генетический риск развития гипертонии

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена .

Литература

• J Hypertens. 2005 Nov;23(11):1991-6. C-344T polymorphism of the aldosterone synthase gene and blood pressure in the elderly: a population-based study. Casiglia E, Tikhonoff V, Mazza A, Rynkiewicz A, Limon J, Caffi S, Guglielmi F, Martini B, Basso G, Winnicki M, Pessina AC, Somers VK.
• Hypertension. 1999 Sep;34(3):423-9. Genotype-phenotype relationships for the renin-angiotensin-aldosterone system in a normal population. Paillard F, Chansel D, Brand E, Benetos A, Thomas F, Czekalski S, Ardaillou R, Soubrier F.